A New York, Hitch exerce une activité aussi originale que secrète : il aide les plus timides à conquérir la femme de leur vie. Son dernier client, Albert, un comptable, est tombé éperdument amoureux de la célèbre Allegra Cole. En guidant Albert vers le bonheur, Hitch rencontre Sara Melas, une journaliste qui suit Allegra comme une ombre. Pour Hitch, c'est le coup de foudre, mais les conseils qu'il donne aux autres ne lui suffiront pas forcément - d'autant que la journaliste rêve de démasquer le mystérieux conseiller en séduction dont toute la ville parle...
Brian O'Conner (Paul Walker), un ancien policier, fait équipe avec Roman Pearce (Tyrese), un copain ex-détenu, pour livrer un chargement d'argent « sale » au compte de Carter Verone (Cole Hauser), un louche négociateur dans l'import-export opérant à Miami. O'Conner travaille en fait avec Monica Clemente (Eva Mendes), un agent clandestin, dans le but de coincer Verone.